近日，南京三迭紀(jì)醫(yī)藥科技有限公司（簡(jiǎn)稱“三迭紀(jì)”，英文名Triastek）宣布，該公司自主研發(fā)的3D打印藥物產(chǎn)品T20已獲得美國(guó)FDA的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)（IND）。這是三迭紀(jì)在FDA獲批的第二個(gè)IND，也是全球第三款進(jìn)入注冊(cè)申報(bào)階段的3D打印藥物產(chǎn)品。

三迭紀(jì)的T20在美國(guó)FDA的注冊(cè)申報(bào)路徑是505（b）（2），原研產(chǎn)品從2018年起連續(xù)四年為全球小分子藥物銷售冠軍。原研產(chǎn)品為速釋片，需要一天服用兩次，臨床療效包括降低非瓣膜病性房顫患者的卒中和全身性栓塞風(fēng)險(xiǎn)、預(yù)防和治療深靜脈血栓（DVT）和肺栓塞（PE）等。美國(guó)臨床關(guān)鍵意見領(lǐng)袖表示：如果將一天兩次服用的藥物改為一天一次，可以減輕房顫患者用藥負(fù)擔(dān)，提高預(yù)防DVT和PE患者的依從性，降低血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，從而為患者提供更好的臨床用藥選擇。

公開信息顯示，原研公司嘗試過多種技術(shù)手段來開發(fā)一天一次的制劑產(chǎn)品，其專利公布了與速釋制劑相比，同樣劑量一天一次調(diào)釋制劑的相對(duì)生物利用度只有50~70%，達(dá)峰后濃度快速下降。其主要原因在于，一天一次日劑量下此藥物的溶解度很低，并且隨著腸道轉(zhuǎn)運(yùn)至遠(yuǎn)端小腸和升結(jié)腸后，藥物的滲透性也大幅降低，難以被有效吸收。此藥物的低溶解度和體內(nèi)低滲透性對(duì)開發(fā)一天一次的產(chǎn)品，帶來了很大的技術(shù)挑戰(zhàn)。

三迭紀(jì)創(chuàng)新的數(shù)字化制劑開發(fā)方法和獨(dú)有的程序化釋藥技術(shù)，給只需服用一天一次的T20產(chǎn)品的開發(fā)提供了技術(shù)解決方案，以期達(dá)到傳統(tǒng)制劑技術(shù)難以實(shí)現(xiàn)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)曲線。三迭紀(jì)開發(fā)了3D打印劑型源于設(shè)計(jì)（3D Printing Formulation by Design, 3DFbD？）的數(shù)字化制劑開發(fā)方法，首先根據(jù)優(yōu)化的目標(biāo)藥代動(dòng)力學(xué)曲線，應(yīng)用基于生理學(xué)的生物藥劑學(xué)模型，根據(jù)文獻(xiàn)人體參數(shù)，計(jì)算出體內(nèi)不同時(shí)間和空間的目標(biāo)釋放曲線；然后根據(jù)該目標(biāo)釋放曲線，使用熱熔擠出沉積（Melt Extrusion Deposition, MED？）3D打印技術(shù)，設(shè)計(jì)并制備含有多腔室的藥物結(jié)構(gòu)制劑，實(shí)現(xiàn)釋藥的“3R”精準(zhǔn)控制，即藥物在正確的時(shí)間（Right time），以正確的劑量（Right amount），遞送到人體正確的胃腸道部位（Right location），使得藥物被有效吸收。三迭紀(jì)研發(fā)的T20產(chǎn)品原型，已經(jīng)在比格犬體內(nèi)得到了驗(yàn)證，下階段將推進(jìn)小規(guī)模臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究。

2021年在完成前期可行性研究后，三迭紀(jì)向美國(guó)FDA遞交了T20的PIND會(huì)議申請(qǐng)，得到了FDA有關(guān)產(chǎn)品開發(fā)計(jì)劃的積極正面的回復(fù)。FDA同意，通過臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究與原研建立橋接關(guān)系，T20即可申報(bào)上市，因此產(chǎn)品開發(fā)的時(shí)間和成本顯著減少。

三迭紀(jì)定位為3D打印制劑技術(shù)平臺(tái)型公司，具有自主研發(fā)產(chǎn)品和合作開發(fā)產(chǎn)品并行的商業(yè)模式。其自主開發(fā)的全球T系列產(chǎn)品為505（b）（2）藥物，原研均為該疾病領(lǐng)域在售重磅小分子藥物，三迭紀(jì)運(yùn)用獨(dú)特的程序化釋藥技術(shù)對(duì)其進(jìn)行產(chǎn)品改良，并對(duì)外許可其全球商業(yè)權(quán)力。作為擁有原創(chuàng)技術(shù)的新興制藥科技公司，三迭紀(jì)的全球T系列產(chǎn)品肩負(fù)著將MED 3D打印技術(shù)用于藥物產(chǎn)品開發(fā)、國(guó)際申報(bào)注冊(cè)、GMP生產(chǎn)、商業(yè)化，以及實(shí)現(xiàn)公司全球化的使命。此外，三迭紀(jì)基于專有的3D打印制劑技術(shù)平臺(tái)，已經(jīng)和多家跨國(guó)藥企及國(guó)內(nèi)藥企合作，共同開發(fā)具有高難度制劑技術(shù)的505（b）（1）產(chǎn)品，以及具有高度差異化的505（b）（2）產(chǎn)品。

T20是三迭紀(jì)自主研發(fā)的全球T系列產(chǎn)品中的第二款，原研為全球最暢銷的抗凝血藥物，化合物在美國(guó)、歐洲、日本等主要市場(chǎng)國(guó)家和地區(qū)仍在專利保護(hù)期，全球市場(chǎng)銷售預(yù)期將持續(xù)攀升，年銷售峰值預(yù)估高達(dá)220億美元。作為原研生命周期管理的新一代改良型產(chǎn)品，T20將積極探索產(chǎn)品商業(yè)許可的機(jī)會(huì)，并將根據(jù)商業(yè)合作推進(jìn)國(guó)際注冊(cè)申報(bào)和臨床研究進(jìn)程。

三迭紀(jì)創(chuàng)始人、CEO成森平博士說：“新興制藥技術(shù)從開發(fā)到應(yīng)用，通常需要30年，3D打印制藥已經(jīng)走過26年。目前，全球共有四款注冊(cè)申報(bào)的3D打印藥物產(chǎn)品，三迭紀(jì)有幸貢獻(xiàn)了其中三款。T20獲得FDA的IND，既是三迭紀(jì)的里程碑，也是3D打印制藥領(lǐng)域的重要進(jìn)展?！?/div>

來源：動(dòng)脈網(wǎng)

近日，南京三迭紀(jì)醫(yī)藥科技有限公司（簡(jiǎn)稱“三迭紀(jì)”，英文名Triastek）宣布，該公司自主研發(fā)的3D打印藥物產(chǎn)品T20已獲得美國(guó)FDA的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)（IND）。這是三迭紀(jì)在FDA獲批的第二個(gè)IND，也是全球第三款進(jìn)入注冊(cè)申報(bào)階段的3D打印藥物產(chǎn)品。

三迭紀(jì)的T20在美國(guó)FDA的注冊(cè)申報(bào)路徑是505（b）（2），原研產(chǎn)品從2018年起連續(xù)四年為全球小分子藥物銷售冠軍。原研產(chǎn)品為速釋片，需要一天服用兩次，臨床療效包括降低非瓣膜病性房顫患者的卒中和全身性栓塞風(fēng)險(xiǎn)、預(yù)防和治療深靜脈血栓（DVT）和肺栓塞（PE）等。美國(guó)臨床關(guān)鍵意見領(lǐng)袖表示：如果將一天兩次服用的藥物改為一天一次，可以減輕房顫患者用藥負(fù)擔(dān)，提高預(yù)防DVT和PE患者的依從性，降低血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，從而為患者提供更好的臨床用藥選擇。

公開信息顯示，原研公司嘗試過多種技術(shù)手段來開發(fā)一天一次的制劑產(chǎn)品，其專利公布了與速釋制劑相比，同樣劑量一天一次調(diào)釋制劑的相對(duì)生物利用度只有50~70%，達(dá)峰后濃度快速下降。其主要原因在于，一天一次日劑量下此藥物的溶解度很低，并且隨著腸道轉(zhuǎn)運(yùn)至遠(yuǎn)端小腸和升結(jié)腸后，藥物的滲透性也大幅降低，難以被有效吸收。此藥物的低溶解度和體內(nèi)低滲透性對(duì)開發(fā)一天一次的產(chǎn)品，帶來了很大的技術(shù)挑戰(zhàn)。

三迭紀(jì)創(chuàng)新的數(shù)字化制劑開發(fā)方法和獨(dú)有的程序化釋藥技術(shù)，給只需服用一天一次的T20產(chǎn)品的開發(fā)提供了技術(shù)解決方案，以期達(dá)到傳統(tǒng)制劑技術(shù)難以實(shí)現(xiàn)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)曲線。三迭紀(jì)開發(fā)了3D打印劑型源于設(shè)計(jì)（3D Printing Formulation by Design, 3DFbD？）的數(shù)字化制劑開發(fā)方法，首先根據(jù)優(yōu)化的目標(biāo)藥代動(dòng)力學(xué)曲線，應(yīng)用基于生理學(xué)的生物藥劑學(xué)模型，根據(jù)文獻(xiàn)人體參數(shù)，計(jì)算出體內(nèi)不同時(shí)間和空間的目標(biāo)釋放曲線；然后根據(jù)該目標(biāo)釋放曲線，使用熱熔擠出沉積（Melt Extrusion Deposition, MED？）3D打印技術(shù)，設(shè)計(jì)并制備含有多腔室的藥物結(jié)構(gòu)制劑，實(shí)現(xiàn)釋藥的“3R”精準(zhǔn)控制，即藥物在正確的時(shí)間（Right time），以正確的劑量（Right amount），遞送到人體正確的胃腸道部位（Right location），使得藥物被有效吸收。三迭紀(jì)研發(fā)的T20產(chǎn)品原型，已經(jīng)在比格犬體內(nèi)得到了驗(yàn)證，下階段將推進(jìn)小規(guī)模臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究。

2021年在完成前期可行性研究后，三迭紀(jì)向美國(guó)FDA遞交了T20的PIND會(huì)議申請(qǐng)，得到了FDA有關(guān)產(chǎn)品開發(fā)計(jì)劃的積極正面的回復(fù)。FDA同意，通過臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究與原研建立橋接關(guān)系，T20即可申報(bào)上市，因此產(chǎn)品開發(fā)的時(shí)間和成本顯著減少。

三迭紀(jì)定位為3D打印制劑技術(shù)平臺(tái)型公司，具有自主研發(fā)產(chǎn)品和合作開發(fā)產(chǎn)品并行的商業(yè)模式。其自主開發(fā)的全球T系列產(chǎn)品為505（b）（2）藥物，原研均為該疾病領(lǐng)域在售重磅小分子藥物，三迭紀(jì)運(yùn)用獨(dú)特的程序化釋藥技術(shù)對(duì)其進(jìn)行產(chǎn)品改良，并對(duì)外許可其全球商業(yè)權(quán)力。作為擁有原創(chuàng)技術(shù)的新興制藥科技公司，三迭紀(jì)的全球T系列產(chǎn)品肩負(fù)著將MED 3D打印技術(shù)用于藥物產(chǎn)品開發(fā)、國(guó)際申報(bào)注冊(cè)、GMP生產(chǎn)、商業(yè)化，以及實(shí)現(xiàn)公司全球化的使命。此外，三迭紀(jì)基于專有的3D打印制劑技術(shù)平臺(tái)，已經(jīng)和多家跨國(guó)藥企及國(guó)內(nèi)藥企合作，共同開發(fā)具有高難度制劑技術(shù)的505（b）（1）產(chǎn)品，以及具有高度差異化的505（b）（2）產(chǎn)品。

T20是三迭紀(jì)自主研發(fā)的全球T系列產(chǎn)品中的第二款，原研為全球最暢銷的抗凝血藥物，化合物在美國(guó)、歐洲、日本等主要市場(chǎng)國(guó)家和地區(qū)仍在專利保護(hù)期，全球市場(chǎng)銷售預(yù)期將持續(xù)攀升，年銷售峰值預(yù)估高達(dá)220億美元。作為原研生命周期管理的新一代改良型產(chǎn)品，T20將積極探索產(chǎn)品商業(yè)許可的機(jī)會(huì)，并將根據(jù)商業(yè)合作推進(jìn)國(guó)際注冊(cè)申報(bào)和臨床研究進(jìn)程。

三迭紀(jì)創(chuàng)始人、CEO成森平博士說：“新興制藥技術(shù)從開發(fā)到應(yīng)用，通常需要30年，3D打印制藥已經(jīng)走過26年。目前，全球共有四款注冊(cè)申報(bào)的3D打印藥物產(chǎn)品，三迭紀(jì)有幸貢獻(xiàn)了其中三款。T20獲得FDA的IND，既是三迭紀(jì)的里程碑，也是3D打印制藥領(lǐng)域的重要進(jìn)展?！?/div>

來源：動(dòng)脈網(wǎng)