萊頓大學正在測試期間實時監(jiān)測這些腫瘤與免疫細胞的相互作用。

2024年9月5日，據(jù)資源庫了解，萊頓大學的藥物研究中心近日宣布，該校的研究團隊開發(fā)了一種突破性模型，利用3D打印技術在與人體組織極為相似的環(huán)境中制造微型腫瘤。這一技術有望推動癌癥免疫療法的發(fā)展。與此同時，研究人員還開發(fā)了一種全新的實時監(jiān)測方法，用于觀察這些腫瘤與免疫細胞的相互作用。

萊頓大學博士生Anita Liao解釋說：“我們利用這種新方法來測試增強型T細胞和雙特異性抗體的療效。這樣可以確保只有最具潛力的候選藥物進入下一階段的研究和臨床試驗。”

癌細胞善于通過各種方式逃避免疫系統(tǒng)的檢測，甚至能抵御免疫細胞的攻擊。免疫療法的目標是幫助免疫系統(tǒng)識別、攻擊并最終摧毀癌細胞。其實現(xiàn)途徑包括通過藥物增強免疫系統(tǒng)或增強T細胞的功能。萊頓大學的研究聚焦于后者，通過全新的測試策略來改進治療效果。

研究人員通過3D打印技術制造腫瘤模型，并在此過程中實時監(jiān)測腫瘤與免疫細胞的互動。這種方法能夠精準模擬T細胞與癌細胞的交互過程。T細胞是一類能夠攻擊癌細胞的特化免疫細胞，其表面的受體像天線一樣可以識別癌細胞。通過從患者體內提取T細胞，設計出功能更強的受體后再注入患者體內，可以提升T細胞識別并摧毀癌細胞的能力。此外，雙特異性抗體能夠同時結合T細胞和癌細胞，進一步協(xié)助T細胞定位并消滅癌細胞。

克服傳統(tǒng)方法的局限

傳統(tǒng)的免疫療法測試方法通常是將腫瘤細胞、T細胞和抗體混合在培養(yǎng)皿中進行觀察，但這種方法難以反映出人體內的復雜情況。萊頓大學的癌癥藥物靶標發(fā)現(xiàn)教授Erik Danen指出：“在培養(yǎng)皿中，T細胞與腫瘤細胞直接接觸，可以立刻開始殺傷它們。但在實際的體內環(huán)境中，T細胞需要先導航到腫瘤的位置，整個過程復雜得多?！?br />
3D打印腫瘤模型及其實時監(jiān)測

為了更真實地模擬人體環(huán)境，研究團隊利用嵌入膠原凝膠的3D打印技術，構建了一個逼真的腫瘤模型。Liao解釋道：“這種膠原凝膠可以模擬人體組織。我們利用生物3D打印機將腫瘤細胞注入凝膠中，形成三維微型腫瘤。這些腫瘤會在凝膠中生長并擴散，與體內真實的腫瘤非常相似。接下來，我們將T細胞添加到模型中，讓它們尋找并攻擊腫瘤?！边@種方法不僅高度逼真，還具有高通量優(yōu)勢，適合測試不同增強型T細胞和抗體的效果。

此外，研究團隊還開發(fā)了一套自動化顯微鏡系統(tǒng)，能夠實時監(jiān)控這些3D打印腫瘤的動態(tài)變化。通過這個系統(tǒng)，研究人員可以詳細觀察T細胞如何與腫瘤細胞互動，以及腫瘤細胞采取的防御策略。Danen教授指出：“我們不僅能夠看到增強型T細胞和抗體的作用效果，還能分析腫瘤細胞的防御反應，這為優(yōu)化治療策略提供了新的思路?！?br />
新模型的初步成果

這一新模型已經(jīng)在多種雙特異性抗體的測試中取得了成功。研究表明，并非所有抗體在舊的測試模型中表現(xiàn)出的效果都能在新模型中重復。Danen教授補充道：“在新的、更復雜的模型中，我們發(fā)現(xiàn)最有效的抗體不僅能激活T細胞，還能釋放信號分子，進一步吸引更多的T細胞參與攻擊。而在舊的培養(yǎng)皿方法中，T細胞和腫瘤細胞直接混合在一起，T細胞可以立即開始攻擊，無法展示出這種復雜行為。新模型將有助于識別出最具潛力的抗體，推動其進入臨床試驗?！?br />
推動乳腺癌和眼癌的治療進展

目前，該團隊已經(jīng)開始利用這一模型測試改良后的T細胞受體。例如，他們正在評估萊頓大學醫(yī)學中心免疫學家Mirjam Heemskerk開發(fā)的用于治療眼癌的T細胞受體。同時，研究團隊還與鹿特丹伊拉斯姆斯醫(yī)學中心的Reno Debets實驗室合作，測試用于乳腺癌的新型T細胞受體。Danen教授表示：“我們的模型已經(jīng)成功預測出哪些受體在小鼠實驗中有效。這些增強型受體現(xiàn)在已經(jīng)準備好進行臨床試驗。我們希望這項研究能夠為癌癥患者帶來更為精準和有效的治療選擇?！?br />
通過3D打印技術模擬人體腫瘤并實時監(jiān)測其與免疫細胞的相互作用，萊頓大學的這一創(chuàng)新研究不僅為免疫療法的測試提供了更加精準的工具，還為開發(fā)新的癌癥治療手段帶來了希望。這一技術或將成為未來癌癥治療中的關鍵一步，幫助科學家更有效地篩選出最有潛力的免疫療法候選藥物，為患者帶來更多生存希望。

萊頓大學正在測試期間實時監(jiān)測這些腫瘤與免疫細胞的相互作用。

2024年9月5日，據(jù)資源庫了解，萊頓大學的藥物研究中心近日宣布，該校的研究團隊開發(fā)了一種突破性模型，利用3D打印技術在與人體組織極為相似的環(huán)境中制造微型腫瘤。這一技術有望推動癌癥免疫療法的發(fā)展。與此同時，研究人員還開發(fā)了一種全新的實時監(jiān)測方法，用于觀察這些腫瘤與免疫細胞的相互作用。

萊頓大學博士生Anita Liao解釋說：“我們利用這種新方法來測試增強型T細胞和雙特異性抗體的療效。這樣可以確保只有最具潛力的候選藥物進入下一階段的研究和臨床試驗。”

癌細胞善于通過各種方式逃避免疫系統(tǒng)的檢測，甚至能抵御免疫細胞的攻擊。免疫療法的目標是幫助免疫系統(tǒng)識別、攻擊并最終摧毀癌細胞。其實現(xiàn)途徑包括通過藥物增強免疫系統(tǒng)或增強T細胞的功能。萊頓大學的研究聚焦于后者，通過全新的測試策略來改進治療效果。

研究人員通過3D打印技術制造腫瘤模型，并在此過程中實時監(jiān)測腫瘤與免疫細胞的互動。這種方法能夠精準模擬T細胞與癌細胞的交互過程。T細胞是一類能夠攻擊癌細胞的特化免疫細胞，其表面的受體像天線一樣可以識別癌細胞。通過從患者體內提取T細胞，設計出功能更強的受體后再注入患者體內，可以提升T細胞識別并摧毀癌細胞的能力。此外，雙特異性抗體能夠同時結合T細胞和癌細胞，進一步協(xié)助T細胞定位并消滅癌細胞。

克服傳統(tǒng)方法的局限

傳統(tǒng)的免疫療法測試方法通常是將腫瘤細胞、T細胞和抗體混合在培養(yǎng)皿中進行觀察，但這種方法難以反映出人體內的復雜情況。萊頓大學的癌癥藥物靶標發(fā)現(xiàn)教授Erik Danen指出：“在培養(yǎng)皿中，T細胞與腫瘤細胞直接接觸，可以立刻開始殺傷它們。但在實際的體內環(huán)境中，T細胞需要先導航到腫瘤的位置，整個過程復雜得多?！?br />
3D打印腫瘤模型及其實時監(jiān)測

為了更真實地模擬人體環(huán)境，研究團隊利用嵌入膠原凝膠的3D打印技術，構建了一個逼真的腫瘤模型。Liao解釋道：“這種膠原凝膠可以模擬人體組織。我們利用生物3D打印機將腫瘤細胞注入凝膠中，形成三維微型腫瘤。這些腫瘤會在凝膠中生長并擴散，與體內真實的腫瘤非常相似。接下來，我們將T細胞添加到模型中，讓它們尋找并攻擊腫瘤?！边@種方法不僅高度逼真，還具有高通量優(yōu)勢，適合測試不同增強型T細胞和抗體的效果。

此外，研究團隊還開發(fā)了一套自動化顯微鏡系統(tǒng)，能夠實時監(jiān)控這些3D打印腫瘤的動態(tài)變化。通過這個系統(tǒng)，研究人員可以詳細觀察T細胞如何與腫瘤細胞互動，以及腫瘤細胞采取的防御策略。Danen教授指出：“我們不僅能夠看到增強型T細胞和抗體的作用效果，還能分析腫瘤細胞的防御反應，這為優(yōu)化治療策略提供了新的思路?！?br />
新模型的初步成果

這一新模型已經(jīng)在多種雙特異性抗體的測試中取得了成功。研究表明，并非所有抗體在舊的測試模型中表現(xiàn)出的效果都能在新模型中重復。Danen教授補充道：“在新的、更復雜的模型中，我們發(fā)現(xiàn)最有效的抗體不僅能激活T細胞，還能釋放信號分子，進一步吸引更多的T細胞參與攻擊。而在舊的培養(yǎng)皿方法中，T細胞和腫瘤細胞直接混合在一起，T細胞可以立即開始攻擊，無法展示出這種復雜行為。新模型將有助于識別出最具潛力的抗體，推動其進入臨床試驗?！?br />
推動乳腺癌和眼癌的治療進展

目前，該團隊已經(jīng)開始利用這一模型測試改良后的T細胞受體。例如，他們正在評估萊頓大學醫(yī)學中心免疫學家Mirjam Heemskerk開發(fā)的用于治療眼癌的T細胞受體。同時，研究團隊還與鹿特丹伊拉斯姆斯醫(yī)學中心的Reno Debets實驗室合作，測試用于乳腺癌的新型T細胞受體。Danen教授表示：“我們的模型已經(jīng)成功預測出哪些受體在小鼠實驗中有效。這些增強型受體現(xiàn)在已經(jīng)準備好進行臨床試驗。我們希望這項研究能夠為癌癥患者帶來更為精準和有效的治療選擇?！?br />
通過3D打印技術模擬人體腫瘤并實時監(jiān)測其與免疫細胞的相互作用，萊頓大學的這一創(chuàng)新研究不僅為免疫療法的測試提供了更加精準的工具，還為開發(fā)新的癌癥治療手段帶來了希望。這一技術或將成為未來癌癥治療中的關鍵一步，幫助科學家更有效地篩選出最有潛力的免疫療法候選藥物，為患者帶來更多生存希望。