是否有可能在實(shí)驗(yàn)室中生長(zhǎng)組織,例如替代受傷的軟骨?在維也納工業(yè)大學(xué)的研究人員現(xiàn)已向制造實(shí)驗(yàn)室級(jí)別替代組織的目標(biāo)邁進(jìn)了一大步,他們采用了一種與全球其他地方所使用技術(shù)大相徑庭的方法,成功地在實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)了可以替代受損軟骨的組織。這項(xiàng)開創(chuàng)性的研究成果已在《生物材料學(xué)報(bào)》上發(fā)表。
該方法利用了一種特殊的高分辨率3D打印技術(shù),創(chuàng)建了由生物兼容且可降解塑料制成的微型多孔球體,并在球體內(nèi)植入細(xì)胞。這些球體隨后能夠被排列成任意的幾何形狀,其中不同單元的細(xì)胞能夠無縫融合,形成一體的活組織。值得一提的是,軟骨組織的成功培養(yǎng)已在維也納工業(yè)大學(xué)得到驗(yàn)證,此前這被認(rèn)為是一項(xiàng)特別具有挑戰(zhàn)性的工作。
維也納工業(yè)大學(xué)材料科學(xué)與技術(shù)研究所的研究人員Oliver Kopinski-Grünwald表示:“培養(yǎng)干細(xì)胞以生成軟骨細(xì)胞并非最大挑戰(zhàn),主要的難題在于通常很難控制最終組織的形狀,因?yàn)檫@些干細(xì)胞團(tuán)塊會(huì)隨時(shí)間改變形狀并常常收縮?!?br />
為了解決這一問題,研究團(tuán)隊(duì)采取了一種新方法:使用一種專門開發(fā)的激光高分辨率3D打印系統(tǒng)來制造直徑僅為三分之一毫米的迷你籠狀結(jié)構(gòu),這些結(jié)構(gòu)形似微型足球,可以作為支撐結(jié)構(gòu),像積木一樣組裝成任何形狀。
干細(xì)胞首先被引入這些足球形狀的迷你籠中,并很快充滿這些微小空間。Aleksandr Ovsianikov教授,3D打印和生物制造的負(fù)責(zé)人解釋說:“通過這種方法,我們可以可靠地生產(chǎn)出細(xì)胞分布均勻且密度極高的組織元件,這是以往方法無法實(shí)現(xiàn)的?!本S也納工業(yè)大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)。
使用了特殊處理的干細(xì)胞,這些細(xì)胞被預(yù)設(shè)為形成特定類型的組織,在本研究中即是軟骨組織。這類細(xì)胞在醫(yī)學(xué)應(yīng)用中極具吸引力,但在構(gòu)建更大的軟骨組織時(shí)面臨挑戰(zhàn),因?yàn)檐浌羌?xì)胞形成的細(xì)胞外基質(zhì)通常阻礙不同細(xì)胞球體以預(yù)期方式共同成長(zhǎng)。
如果3D打印的多孔球體能夠按照所需方式被細(xì)胞定植,那么這些球體就能被排列成任何所需形狀。現(xiàn)在的關(guān)鍵問題是,不同球體中的細(xì)胞能否也融合成為均一、同質(zhì)的組織。
Kopinski-Grünwald表示:“我們現(xiàn)在首次展示了這一過程。通過顯微鏡,我們可以清晰地看到,相鄰的球體相互生長(zhǎng)、細(xì)胞之間進(jìn)行遷移,無縫地連接并形成一個(gè)沒有任何空隙的封閉結(jié)構(gòu),與以往的方法相比,這種方法避免了相鄰細(xì)胞團(tuán)之間可見的分界線?!?br />
這些微型3D打印支架在組織成熟過程中提供了結(jié)構(gòu)的機(jī)械穩(wěn)定性。幾個(gè)月后,塑料結(jié)構(gòu)會(huì)自然降解并消失,留下所需形狀的成熟組織。
這項(xiàng)研究不僅限于軟骨組織,理論上還可以用于定制其他類型的更大組織,如骨組織。然而,對(duì)于超出一定大小的組織,如何整合血管系統(tǒng)仍是一項(xiàng)挑戰(zhàn)。
Oliver Kopinski-Grünwald說:“我們的初步目標(biāo)是制造小塊定制軟骨組織,可以用來替換受傷后的軟骨材料?!薄盁o論如何,我們已經(jīng)證明了使用球形微支架生產(chǎn)軟骨組織的方法在原理上是可行的,并且與其他技術(shù)相比具有決定性優(yōu)勢(shì)。”
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